《密室大逃脱2 大神版》是《密室大逃脱 第二季》的衍生节目，邀请擅长解密的素人玩家体验相同的密室，以满足用户的不同需求。
住在埼玉的菅原一家正开车前往东京，准备和未来的亲家见面。此时，车中电台播送起一则传说。故事发生在东京屈指可数的名校白鹏堂学院，学生会长坛之浦百美和从美国转校而来的麻实丽相遇。外表气质不凡，看似东京人的麻实丽其实是埼玉县人。浦百美对麻实丽明里暗里庇护着埼玉人的行为感到不解，却又情不自禁被丽所吸引。渐渐地，故事发展成一场东京和埼玉之间的抗争，甚至连隔壁的千叶也被牵扯进来。
法医秦明在赴台交流讲学期间，凭借其鬼手佛心的刑侦技术，破获了当地两个最大的黑帮团伙中发生的谋杀案，成功消弭了一场即将来临的岛内黑帮动乱……
